癫痫与免疫学：

  一、免疫的概念：

    所谓免疫就是生物体排除异己、纯洁和稳定自身的一种自我保护的重要防御功能，包括免疫应答、免疫监视和免疫稳定等。如果人的免疫功能低下，则易患感冒、感染等，如果免疫功能过强，则可发生变态反应或称过敏，也容易患自身免疫性疾病。

     二、免疫与癫痫的关系：

    经过我们研究认为，部分癫痫病人有免疫机能异常，主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。

    用免疫球蛋白治疗儿童难治性癫痫获得较好效果，证明癫痫与免疫异常有关。

  1、免疫损伤可引起大脑癫痫样放电或临床发作。

  2、有高热惊厥史的癫痫儿童常有IgA缺乏症。

  3、部分病人抗癫痫药物治疗前已存在免疫异常是癫痫发作的原因之一。

  4、隐源性癫痫与免疫遗传有恒定关系。

  5、自身免疫性损伤可引起癫痫发作。

    因此，对癫痫的治疗应充分考虑到免疫机能的异常，这一点往往容易被医生忽视。对有些经常容易患感冒的儿童更应该有足够的重视。有条件的医院应该开展这方面的检查。

    三、免疫疗法：

    1、适应症：有高热惊厥史或经常感冒的小儿癫痫患者；体质弱的小儿癫痫患者；小儿难治性癫痫。

    2、方法：口服免疫球蛋白，两个月为一疗程。共两至三个疗程.

四、免疫性癫痫实验模型
　　自从1969年Walker首先提出免疫机制可能参与癫痫的发病机制假说以来，随着现代免疫学技术的迅速发展，国内外已用多种免疫技术成功地产生癫痫动物实验模型：
　　1． 应用鸡蛋清和兔抗血清加上佐剂注入猴子的大脑皮层，可使猴发生抽搐。这是由于脑的癫痫病灶局部有突触后膜破坏，释放出自身抗原，原免疫荧光检查可证实该处有抗突触后膜抗体存在。
　　2．应用钴粉埋入实验动物的大脑皮层，24小时后，脑电图上出现痫样放电，甚至出现癫痫发作。若在埋入钴粉后使用免疫抑制剂，如环磷酰胺等治疗，则可减轻脑电图及组织学的改变。钴可使脑组织释放出髓鞘，神经细胞膜和其它特异性蛋白等，机体产生这些产物的抗体而发生自身免疫。
　　3．用大脑皮层局部冷冻产生的动物实验性癫痫中，脑组织抗原释放入全身血循环，以补体结合实验测定实验前后血清中脑抗原的含量，发现实验后脑抗原含量明显增高，并可测出抗脑组织抗体。将抗脑或抗突触血清注入鼠、兔和猴的脑室、硬膜下和皮层内，可引起反复的癫痫样发作，并可在脑电图上记录出此癫痫样活动。如用生理盐水或非免疫血清注射，则无此变化。
　　4． 从脑突触分离出抗类肌纤凝蛋白和抗神经节苷脂血清作鼠皮层注射可引起脑电图上反复局灶性棘波活动，并向同侧或两侧半球播散。
　　5．以氢氧化铝注入一侧猴脑某部可发生癫痫灶，同样可释放为脑组织破坏时放出的自身抗原所相应产生的自身抗体。同时若将脑中线的联合纤维切断，仍可在对侧相应区域产生相应相似的病灶，这说明此相应病灶的产生与抗原体的特异性有关，而与联合纤维投射无关。
五、癫痫患者的免疫异常

在临床研究中亦已证实一些癫痫患者在治疗前后确实存在有多种免疫异常。
　　1．非药物性免疫异常：某些癫痫患者在抗癫痫药物治疗前就有选择性IgA缺乏症，即血清IgA浓度<50ml/L，而无其它免疫球蛋白缺陷和细胞免疫功能的异常。这种情况下在正常人群中发生率仅为1：500~600。有学者前瞻性观察32例服用苯妥英钠治疗的癫痫病人，其中5例在治疗前就有血清IgA降低，其发生率明显高于正常人群。此5例在患儿期均有高热惊厥史，其中1例发生颞叶癫痫，这有可能是免疫缺陷的人群，易发生感染，以致高热惊厥，而惊厥又可使脑缺氧损伤而致颞叶癫痫或其它类型癫痫灶的可能性。
　　2．药物性免疫异常：血清免疫球蛋白：某些抗癫痫药物可使服用者发生免疫功能异常。有学者对118例癫痫患者应用苯妥英钠治疗观察对免疫球蛋白、补体和抗核抗体的影响进行了长达5年的前瞻性研究。病人分为特发性癫痫、继发性癫痫和有神经症状无癫痫发作者3组，在苯妥英钠治疗前用于控制IgA生在的细胞。有学者从淋巴细胞培养过程中观察了IgA的释放，结果提示苯妥英钠对某些病人的作用可能是使分泌IgA的能力产生缺损，使之不能正常地分泌IgA。根据免疫荧光研究显示在应用苯妥英钠后有IgA缺乏的病人，肠粘膜活检中发现含有IgA的浆细胞数量减少。另有人将IgA缺乏症的癫痫患者的T、B淋巴细胞进行共同培养，以研究有关T淋巴细胞亚群在介入苯妥英钠诱导IgA缺乏中的作用，结论是药物诱导的IgA缺乏因素是复杂多样的，某种情况下调节性T细胞的异常可能有影响作用，并认为不仅仅辅助性T细胞的功能紊乱，而且在终末B细胞分化时，抑制性作用的增加也介入了苯妥英钠引起IgA缺乏的机制。另有人认为某些抗癫痫药物可能抑制淋巴细胞中DNA的合成。
　　药物治疗中癫痫患者的抗感染力：原发性IgA缺乏症常常伴有各种临床症状，常见的有反复的上呼吸道感染、自身免疫性疾病、变态反应、胃肠道障碍以及恶性病变等。对于感染疾病的易感性增加推测是由于在粘膜内缺乏IgA的抵抗能力。一些研究者已经发现在苯妥英钠治疗的癫痫患者对于某些病毒和细菌抗原的抗体产生减少，他们发现这些病人对风疹、巨细胞病毒以及伤寒杆菌的抗体产生比正常人减少，认为这种免疫缺陷是与药物相关的。
　　自身抗体：多种抗癫痫药皆可引起病人血清自身抗体滴度的升高，如苯妥英钠、乙琥胺、苯巴比妥、甲妥英、三甲双酮、酰胺咪嗪和扑痫酮等，其中最常见的是苯妥英钠和乙琥胺。据报道抗癫痫药治疗后血清自身抗体阳性率为26%，而对照组仅为3.8%。有学者在对52例癫痫患者抗核抗体的测定中，阳性者22例，正常人抗核抗体的阳性率低于10%。且无论用药与否均可出现抗核抗体，但用药组出现抗核抗体多于未用药组。另又对113例癫痫患者进行抗脑组织抗体的测定，癫痫组抗脑组织抗体阳性率为42.8%，显著高于对照组的阳性率8.33%。周盛年等测定101例癫痫患者血清中抗脑组织抗体的阳性率为54.5%。以上资料可以提示癫痫的免疫反应主要是针对脑的。至于抗脑组织抗体产生的机制尚未完全明白，根据国外动物实验以及临床实验资料可以推测：癫痫患者一部分病人分泌型IgA减少，大量外界蛋白通过粘膜进入机体，再由于蛋白间的交叉反应而产生抗脑组织抗体，或由于其它各种不同的病因，使脑组织和血-脑屏障被破坏，原来封闭的脑组织暴露从而激发了机体免疫器官产生相应的抗脑组织抗体，抗体作用于突触部位，封闭了抑制性的传异受体，使神经冲动更易传递，于是发生了异常的癫痫放电。
　　3．细胞免疫功能异常：Andersen认为抗癫痫药可使某些病人T细胞功能缺陷而产生免疫球蛋白的异常和自身抗体。如服用苯妥英钠和酰胺咪嗪可发生循环中T 淋巴细胞减少。Fontana等报道约半数癫痫病人有E-玫瑰花环降低。又有人对54例服用苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺、安定的患者进行研究，其中41例淋巴细胞转化率减低，有近50%的患者显示玫瑰花环形成率低于正常。
　　用抗血清测定癫痫病人血中表面具有IgA的B细胞数增多，这提示癫痫病人有B细胞向产生IgA的浆细胞的转化过程障碍，所以癫痫病人血清IgA降低可能与产生IgA的细胞少，IgA产生减少和抗IgA抗体使IgA降解加速关有。
　　关于癫痫患者的T淋巴细胞亚群改变，有学者用间接荧光法测定54例癫痫患者外周血T淋巴细胞亚群分布，与正常对照组比较，发现癫痫患者总T细胞、T4细胞均显著降低，T8细胞显著增高，因此T4/T8比值显著降低。
　　4．循环免疫复合物：近些年来的研究表明，循环免疫复合物（CIC）参与系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、肾小球肾炎、某些血管炎的病理过程，同时也参与一些神经系统疾病过程，如多发性硬化、肌萎缩侧索硬化、格林-巴利综合症、重症肌无力等，但是CIC与癫痫的关系报道较少。我国一组研究人员用三种办法同时检测 100例癫痫患者血清CIC，实验结果表明癫痫病人血清CIC浓度明显高于健康对照组，与国内外文献报告的结果相近似，说明癫痫患者血清中确实存在不同于健康人的抗原抗体反应，这种反应有可能就是癫痫发作所产生血液中脑抗原与脑抗体的反应。因为癫痫发作时癫痫灶附近脑细胞异常放电，脑组强代谢增强，脑缺氧，能量利用障碍，酸碱平衡失调，血脑民间障通透性明显增加等，脑抗体逸入血液中与业已存在特异性抗体反应，使癫痫患者血液中CIC升高，另外还发现复杂部分发作和全身强直一阵挛发作的血清CIC升高更为明显。
　　关于癫痫患者血清IgA与HLA的关系，国内外亦有报道，其中有三组研究报告中均显示HLA-A2在苯妥英钠所引起的IgA的缺乏者中明显增高。国内孟昭义等报道54例癫痫患者免疫球蛋白测定结果同时做了3HLA分型，结果是18例HLA-A2抗原阳性服苯妥英钠组血清IgA明显降低，而HLA-A2 抗原阳性服其它抗癫痫药组以及HLA-A2抗原阴性服苯妥英钠组的免疫球蛋白均无明显改变。因此他们认为服用苯妥英钠而发展到IgA缺乏的倾向是由遗传因素决定的。