卡马西平
1. 临床适应症
适应症:简单部分性发作;复杂部分发作;全身性强直-阵挛发作。本药用于精神运动发作疗效比其它抗癫痫药为佳。对大发作效果也好,也可用于局限性发作及其他类型发作,但地失神发作的疗效较差。是治疗局限性癫痫和全身强直一阵挛发作的一线药物。由于其对学习能力和行为的影响较小,成为学龄期儿童上述类型发和的首选药物。
常用剂型:片剂,50mg,100mg,200mg。
2. 临床应用
卡马西平口服由小量开始,第一周5~7.5mg/kg,以避免一过性副作用,然后逐渐增量,到3~4周时可加至20mg/kg。如起量在婴儿每日总量为50~100mg,幼儿100~200mg,学龄儿童200~300mg,青春期300~400mg,以后逐渐加量,量大剂量分别为每日300mg、400mg、800mg、1000mg。成人一般维持量每日600~1200mg。每日量分为3次或3次以上口服。
卡马西平服用后在胃肠道吸引较慢,用药后4~8小时达药物浓度高峰。有的报告浓度高峰晚至24~32小时才达到。
如剂量适当,一般在1.5~4天就能达到有效血浓度。每8小时口服200mg卡马西平,32小时后血清浓度达8μg/ml,有效血浓度为4(3~7)μg/ml,大于8μg/ml,即易见到中毒反应。
卡马西平可使苯妥英钠血浓度降低,即卡马西平600mg/d,8天后苯妥英钠半衰期从10.6小时减少到6.4小时。卡马西平又可使扑痫酮血浓度增高,服卡马西平2周可见丙戊酸消除明显增加,稳态血浓度下降。
卡马西平的药代动力学资料:
每日维持量范围 成人:400~1200mg/d;儿童10~200mg/kg·d
生物利用度 易变,较差
每日最少服药次数 成人日2次;儿童日3次
血清达峰水平时间 4~8h(易变,可延至24h)
血浆蛋白结合 75%
开始治疗后达稳态时间 2~10日
有效血药水平 8~12μg/ml
需要强调以下几点:
卡马西平有自身衰减半衰期的作用。用药后两星期,其半衰期从开始时的24小时减少为12小时±6小时,所以应逐渐增加用药次数。
不同厂家生产的卡马西平,其生物活性有所不同。一般情况下,病人最好服用同一厂家的产品。
3. 卡马西平的毒副作用
应用卡马西平治疗的病人,1/3会出现副作用。多药联合使作时,发生率更好。但多年的临床资料表明,卡马西平的毒性作用相对较低。
卡马西平的主要副作用表现为剂量大小相关的神经精神方面的症状,包括精神功能以及协调运动的损害。
神经精神方面:眼的协调不良引起眩晕、视力模糊和复视(视物成双)。平衡运动失调导致走路不稳。这些主要发生在服药早期,并为暂时性的。如果小剂量开始治疗,逐渐加大用药量,这些副作用很少出现。以上症状主要出现在服药后2~4小时,血药浓度达到峰值时,为间歇性。如把1日的剂量分为多次小剂量服用,则上述副作用可减轻。在服用大剂量卡马西平致使血药浓度过高时,可能强化癫痫发作。卡马西平引起的神经精神症状较为常见者如复视、视力模糊、眩晕、头晕、共济失调、眼球震颤、震颤、舞蹈动作、肌张力降低、抽风、头痛、味觉缺失等神经症状和嗜睡、抑郁、易激惹、动作过多、侵入行为、精神病等精神异常。另外,还可发生再生障碍性贫血、白细胞缺乏和粒细胞减少以及血小板减少等。又有文献报告有服用卡马西平引起水中毒者。未见有对肝、肾的影响。对人尚无肯定致畸证据。
血液系统:很少发生,一旦发生,可能很严重。包括骨髓抑制引起白细胞减少多发生在治疗后的第一个月,持续的白细胞减少很少见。撤除卡马西平后白细胞可恢复正常。
胃肠道:治疗的最初阶段,可出现厌食、恶心呕吐。
肝功能障碍:少见。多发生在治疗开始后的第一个月,这提示为一种过敏性反应,停药后肝功能可以恢复。
皮肤反应:2%的病人出现皮肤反应,多发生在治疗的早期皮疹多为轻度的斑疹、麻疹样皮疹或水疱,一般不需要停药。