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国外药品:
为您介绍数种国外某些国家使用的而中国大陆至今还没有使用(上市)的抗癫痫药品:
一、唑尼沙胺(Zonisamide)
由大日本制药公司开发研制
,于1989年首先在日本上市,应用临床癫痫的治疗。之后经历了很长时间才在美国获准上市。英国、法国、德国、西班牙及意大利也在使用此药。中国正在做有关临床试验,有望于2007年正式获准应用于临床。
唑尼沙胺是广谱抗痫药,可阻断Na+通道、阻断Ca2+通道和易化抑制性氨基酸GABA受体。在大鼠MCAO模型的研究发现,脑缺血后15分钟和4小时分2次给药,唑尼沙胺可以减小脑梗死容积,明显减轻神经功能缺失。
实验证明本品对电休克或戊四唑诱发的癫痫模型的强直性惊厥有抑制作用,其作用相似于本妥英及卡马西平,且持续时间长,对癫痫病灶的异常放电有抑制作用。由于结构中有磺酰胺基,故对碳酸酐酶有抑制作用。本品毒性低,雄性大鼠LD50值口服为1992,静注为705。
长期毒性试验表明无严重毒性反应,只见轻微肝、肾影响,停药后可恢复。给大鼠等服高剂量时,发现有与其它抗癫痫药大体相同的致畸作用,抗原试验、变异原试验及致癌试验均为阴性。
本品口服易吸收,5~6小时达峰浓度,t1/2为60小时。反复用药无蓄积性。经肝脏与葡萄糖醛酸结合,最终自肾脏排泄。
本品适用于治疗癫痫大发作、小发作、局限性发作、精神运动性发作及癫痫持续状态。
此外,唑尼沙胺对于治疗帕金森氏症具有显著效果。
口服:片剂:每片100mg。散剂:每g含本品200mg。成人最初每日100~200mg,分1~3次服。在1~2周内增至每日200~400mg,分1~3次服。1日最大剂量为600mg。小儿最初1日剂量为2~4mg/kg,分1~3次服,在1~2周内增至每日4~8mg/kg,分1~3次服。1日最大剂量为12mg/kg。
(1)本品副作用主要为困倦、食欲不振、乏力、运动失调、白细胞降低,AST、ALT等值升高,偶见过敏反应、复视、视觉异常。
(2)连续用药中不可急剧减量或突然停药。
(3)服药过程中应定期检查肝、肾功能及血象。
(4)本品可引起注意力及反射运动能力降低,故司机、操作机器者慎用。孕妇禁用,哺乳期妇女慎用。
二、氨己烯酸(Vigabatrin):
氨己烯酸(Vigabatrin)为Merrell Dow制药公司研制开发的抗癫痫新药,于1989年在英国上市,商品名为Sabril,中文商品名是喜保宁(台湾地区称为“赦癫易”),是治疗部分性及全身性发作的有效药物。目前该药已在法国、爱尔兰、比利时、意大利、葡萄牙、西班牙、韩国、加拿大、澳大利亚、芬兰、香港和新西兰上市,1999年又被美国FDA批准上市。本品属新药四类.中国大陆上市仍很遥远.
该药能不可逆地抑制GABA转氨酶,减少 GABA降解,提高神经系统抑制性递质的浓度,口服后达峰时间约为2小时。该药以剂量依赖方式增加脑脊液中GABA的浓度,不与血浆蛋白结合。以原形从尿中排出,消除半衰期为6小时~8小时。另外该药为外消旋化合物,仅S—对映体有活性作用,而且不同对映体的体内药动学特征也不同。
片剂:每片500mg。
本品具有抗癫痫作用,其作用机制为,不可逆地抑制GABA氨基转移酶(GABA-T),提高脑内GABA浓度而发挥作用。临床研究结果表明,氨己烯酸为治疗严重癫痫患儿有效而安全的一种抗癫痫药,并对智力障碍的癫痫患者亦有效。
本品口服吸收迅速,食物不影响其吸收速度。服药2小时后达血药高峰浓度,t1/2为5~7小时,单剂服用1~3g,药动学呈剂量-线性关系,表观分布容积约为0.8L/kg,相对生物利用度为92±11%。
本品适用于治疗顽固性部分性癫痫发作,婴儿痉挛症,尤其对顽固性儿童癫痫发作适用,对儿童结节性硬化症也可能有效。
口服:成人和9岁以上儿童为每日2g,每日2次,需要时可增加到每日4g,每日最大剂量4g。3~9岁儿童,建议剂量为每日1g。
(1)不良反应可有嗜睡、共济失调、头痛、头晕、情绪激动、记忆障碍及体重增加,但绝大部分病人未见到这些不良反应。最令人担心的副作用是视野缺损。
(2)合用时,本品可使苯妥英钠、苯巴比妥和扑米酮的血药浓度分别降低20%、7%和11%。当本药与苯妥英钠合用时,苯妥英钠剂量需增加(但苯巴比妥与扑米酮与本品合用时不需增加剂量)。
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