【药物名称】丙戊酸钠 Sodium
Valproate
【药物类别】抗癫痫药
【药物别名】抗癫灵，敌百痉、二丙二乙酸钠 Epilim，Depakine
【分子式成分】2-丙基戊酸钠。分子式：C8H15NaO2。分子量：166.20。
【制剂规格】片剂：100mg、200mg；糖浆剂：5ml：200mg、500mg。
【药理毒理】本品对人的各型癫痫如各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。
本品为抗癫癎药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。
【药
动 学】口服tmax为1～4h，主要由肝脏代谢，从肾脏排泄，t1/2为6～10h。
口服胃肠吸收迅速而完全，约1-4小时血药浓度达峰值，生物利用度近100%，有效血药浓度为50-100µg/ml。血药浓度约为50µg/ml时血浆蛋白结合率约94%；血药浓度约为100µg/ml时，血浆蛋白结合率约为80-85%。
血药浓度超过120µg/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度（脑液内的浓度为血浆中浓度的10-20%），T1/2为7-10小时，。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘，能分泌入乳汁。
【适
应 证】癫痫各种小发作、肌阵挛性发作、全身强直-阵挛发作等。
【不良反应】
1.常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。2.较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。3.长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。4.可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血相。
5.对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，服用2个月要检查肝功能。
6.偶有过敏。7.偶有听力下降和可逆性听力损坏。
【相互作用】（1）饮酒可加重镇静作用。（2）全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的临床效应可更明显。
（3）与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。（4）与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。
（5）与苯巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致嗜睡。（6）与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。（7）与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
（8）与苯妥英合用时，因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。（9）与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
（10）与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。
（11）与氟哌啶醇、洛沙平（loxapine）、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制发作。
【用法用量】口服：每日10mg/kg～15mg/kg，1～3次/日；以后每周增加5mg/kg～10mg/kg维持量200mg～400mg/次。可合并其它抗癫痫药并逐渐降低合并药物剂量。
小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每日20-30mg/kg，分2-3次服用或每日15
mg/kg，按需每隔一周增加5-10 mg/kg，至有效或不能耐受为止。
【注意事项】妊娠D类。孕妇、哺乳期妇女、明显肝功能损害者禁用。
儿童本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意。
1.用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用；2.停药应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量；
3.外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药作用的增强。
4.用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查。
5.对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响；6.可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
